ヒト感染H3N8インフルエンザAウイルスの受容体結合適応の構造基盤

概要

H3N8のHAは二重受容体結合性を示し、G228Sがヒト受容体親和性をわずかに増強、Q226Lはヒト型受容体選好性へ転換させます。クライオ電顕で分子基盤を解明し、H3N2と異なる抗原部位がワクチン有効性への懸念を示唆、226/228変異の監視強化を支持します。

主要発見

• H3N8のHAは鳥型優位の二重受容体結合性を持ち、G228Sがヒト受容体結合をわずかに増強。
• Q226Lでヒト型受容体選好性へシフトし、G228Sは両受容体への結合を強化。
• クライオ電顕で結合の構造基盤を同定し、H3N2と異なる抗原部位がワクチン有効性への懸念を示唆。
• 現時点のヒトH3N8分離株は効率的なヒト-ヒト感染に完全適応していない。

臨床的意義

H3N8においてHAの226/228位変異の監視が重要であり、H3N2とは抗原部位が異なるため交差防御不十分の可能性があり、ワクチン株選定に示唆を与えます。

限界

• 所見はin vitro結合・構造モデルに基づき、ヒトでの実際の伝播性は推論に留まる
• 抗原性の差異は示すが、ワクチン有効性を直接検証していない

今後の方向性

HA 226/228変異の縦断監視、哺乳動物モデルでの適応度評価、H3N8候補ワクチン設計に向けた免疫原性研究を進める。