グリコシルトランスフェラーゼXYLT1はNF-κBシグナルを活性化し早期肺腺癌の転移を促進する

概要

XYLT1は再発転移した早期肺腺癌で高発現し、IκBαのsGAG結合とプロテアソーム分解を促進してNF-κBを活性化し、転移を促進します。プロテオグリカン修飾が転移ドライバーとして炎症経路を作動させることを示し、バイオマーカーや治療標的の可能性を提示します。

主要発見

• XYLT1は早期肺腺癌の再発転移病変で高発現し、予後不良と相関する。
• XYLT1はsGAG結合IκBαを促進し、IKKとの相互作用を高めIκBαのプロテアソーム分解を促進することでNF-κBを活性化する。
• in vitroおよびin vivoでXYLT1が腫瘍細胞の生存と転移を増強することを示した。
• プロテオグリカン修飾に媒介されたNF-κB活性化が再発転移のドライバーであることを同定した。

臨床的意義

XYLT1およびsGAG結合IκBαは、早期転移リスク層別化のバイオマーカーや、補助療法におけるNF-κB活性阻害の治療標的になり得ます。

限界

• 予測的有用性の確立には前向き臨床検証が必要
• 腫瘍不均一性や経路制御のオフターゲット影響など文脈依存性は未解明

今後の方向性

XYLT1およびsGAG-IκBαを前向きコホートで検証し、XYLT1やsGAG-IκBα-IKK軸を標的とする阻害薬を開発、補助療法との併用効果を検討する。