マクロファージのペルオキシソームは肺胞再生を誘導しSARS-CoV-2による組織後遺症を抑制する

概要

本研究は、重症呼吸ウイルス感染時にマクロファージのペルオキシソームが炎症終息と肺胞再生を制御することを示した。ペルオキシソームの保持は脂質代謝・ミトコンドリア機能を支え、インフラマソーム/IL-1βを抑制してSARS-CoV-2後の病的な肺胞移行細胞の蓄積を制限する。

主要発見

• 重症呼吸ウイルス感染では、過剰なインターフェロンシグナルによりマクロファージのペルオキシソームが再構築・減少する。
• ペルオキシソームはマクロファージ型特異的に脂質代謝とミトコンドリア健全性を調節し、肺胞修復を支える。
• ペルオキシソームはインフラマソーム活性化とIL-1β放出を抑制し、SARS-CoV-2後のKRT8陽性肺胞移行細胞の蓄積を制限する。

臨床的意義

ペルオキシソームの生合成・機能（例：PPAR作動薬やペルオキシソーム増殖薬）を調節することが、重症ウイルス性肺炎後の肺胞修復促進やロングCOVIDの肺後遺症軽減の戦略となり得る。インターフェロン過剰によりペルオキシソーム喪失を助長する介入には注意が必要である。

限界

• 前臨床モデルが中心であり、人での因果的エビデンスは間接的
• 抄録にサンプルサイズやデータ公開状況が記載されていない

今後の方向性

ARDSやウイルス後肺疾患に対するペルオキシソーム標的介入（PPAR作動薬、脂質再構築戦略など）の橋渡し・臨床試験を実施し、急性期から回復期にかけたヒトマクロファージのペルオキシソーム動態を解明する。