ヒト肺気道空気−液体界面培養におけるSARS-CoV-2感染は基底細胞が重要な標的であることを示す

概要

ヒト鼻腔・気管支の空気−液体界面培養を用い、SARS-CoV-2（野生株・アルファ株）は基底細胞を強く感染させ、上皮免疫応答の形成に大きく寄与することが示されました。局所カモスタットメシル酸塩は基底・頂端区画の双方でウイルス量と免疫活性化を低減しました。

主要発見

• 基底細胞は繊毛・分泌細胞と並びSARS-CoV-2（野生株・アルファ株）に強く感染する。
• 基底細胞は提供者依存性に上皮免疫応答へ大きく寄与する。
• 局所カモスタットメシル酸塩は基底・頂端両区画でウイルス量と免疫活性化を低減する。

臨床的意義

上気道初期感染への局所カモスタット評価を後押しし、上皮細胞型特異的な予防・治療戦略の設計に資する知見です。

限界

• in vitro上皮モデルは生体内の免疫・組織動態を完全には再現しない可能性がある。
• カモスタットの治療効果は前臨床段階であり、臨床有効性の検証が必要。

今後の方向性

鼻腔内カモスタットの臨床試験の実施；生体内での基底細胞特異的抗ウイルス経路と繊毛・分泌細胞との相互作用の解明。