ヒト気道基底細胞の化合物スクリーニングにより再生促進治療の候補となるWnt経路活性化剤を同定

概要

ヒト気道基底細胞で1,429化合物をスクリーニングし、Wnt経路活性化剤やアバカビルを含む17化合物を同定。1-アザケンパウロンはマウスでWnt標的遺伝子を活性化し基底細胞を拡大し、Wnt調節が再生戦略となることを示しました。

主要発見

• 1,429化合物のスクリーニングでヒト気道基底細胞の増殖促進17化合物を検証。
• 複数のWnt活性化剤とアバカビルがコロニー形成・3Dオルガノイドで増殖を促進。
• 1-アザケンパウロンはマウスでWnt標的遺伝子を活性化し基底細胞を拡大。

臨床的意義

損傷・感染後の気道修復に用いうる候補低分子を提示し、上皮障害疾患（COPD、ウイルス後障害など）への応用可能性を示唆します（安全性・有効性の検証が前提）。

限界

• 増殖促進は粘液線毛分化やバリア機能回復を保証しない。
• Wnt活性化は発がんリスクがあり、安全性・至適用量・持続性の慎重な検証が必要。

今後の方向性

Wnt調節後の分化・粘液線毛機能を評価し、用量・投与法を最適化。慢性障害モデルでの安全性を検証する。