広範反応性抗体と複合体を形成したRSV Gの構造がワクチン設計に示唆を与える

概要

広範反応性ヒト単クローン抗体3種とRSV Gのクライオ電顕構造により、保存的立体エピトープが2つの非重複抗原サイトとして存在することを明らかにした。配列・競合解析から、部位の柔軟性が多様な胚系使用を促すことが示され、広範反応性抗G応答を狙った設計に資する。

主要発見

• 広範反応性抗RSV Gヒト抗体3種のクライオ電顕構造から、2つの非重複抗原サイトから成る保存的立体エピトープを同定。
• 結合競合と構造解析により、Gの高度に保存された領域に二重の抗原トポロジーが存在することを示した。
• 抗体配列解析から、部位の柔軟性が多様な胚系誘導を促す可能性が示され、広範反応性ワクチン設計を支持する。

臨床的意義

Gを標的とするワクチンやモノクローナル抗体の合理的設計を導き、既存のF標的製剤を補完しつつ、防御の広がりと持続性の向上に寄与し得る。

限界

• 臨床有効性の直接検証を伴わない前臨床機序研究であること
• 3種類の単クローン抗体と特定G領域に範囲が限定されること

今後の方向性

G単独またはG+F併用免疫原の設計と免疫原性評価、動物モデルおよび初期臨床での防御幅・持続性の検証。