トランスレーショナル・セレンナノ粒子は、セレノタンパク質駆動の免疫操作活性化を介して非小細胞肺癌の化学療法効果を促進する

概要

本研究は、進行NSCLCにおけるセレン欠乏と免疫不全の関連を示し、500 L規模のGMP製造SeNPsを開発、GPX–mTOR経路活性化によりNK細胞増殖・細胞傷害性を高めることを解明しました。ベバシズマブ／シスプラチン／ペメトレキセドとの併用医師主導試験でORR 83.3%、DCR 100%を達成し、セレノタンパク質依存の免疫代謝的増強の臨床的可能性を示しました。

主要発見

• 臨床実装に向けたGMP下500 L規模のセレンナノ粒子製造に成功した。
• SeNPsはGPX–mTOR経路を活性化し、NK細胞の拡大と腫瘍細胞に対する細胞障害性を増強した。
• 医師主導の併用療法（ベバシズマブ／シスプラチン／ペメトレキセド）でORR 83.3%、DCR 100%を達成した。

臨床的意義

ランダム化試験で検証されれば、SeNP併用は進行NSCLCの一次化学免疫療法に組み込まれ、NK細胞媒介の抗腫瘍応答を増強し得ます。セレン状態の評価は患者選択に有用となる可能性があります。

限界

• 医師主導・非ランダム化で症例数不詳のため、因果推論に制限がある
• 長期安全性・奏効の持続性・一般化可能性は今後の検証が必要

今後の方向性

多施設ランダム化比較試験で有効性・安全性を検証し、患者選択のためにセレン状態・セレノタンパク/GPX活性・NK機能指標などのバイオマーカーを確立。免疫チェックポイント阻害薬との併用も評価する。