慢性閉塞性肺疾患において、微小プラスチックはミトコンドリアROS媒介オートファジーを介してフェロトーシスを増悪させる

概要

COPD肺では微小プラスチック（特にPS-MPs）と鉄が増加し、PS-MPsはミトコンドリアROS、リソソーム形成・酸性化、フェリチノファジー、オートファジー依存フェロトーシスを誘導して炎症を増強、モデルでAECOPDを惹起しました。ミトコンドリアROSやフェロトーシスの標的化で炎症・増悪は抑制されました。

主要発見

• COPD肺組織では対照に比べ微小プラスチック（特にPS-MPs）と鉄が有意に増加（Py-GCMS）。
• PS-MPsはミトコンドリアROS、リソソーム形成・酸性化、フェリチノファジー、オートファジー依存フェロトーシスを誘発し、炎症とAECOPDを促進。
• ミトコンドリア標的ROS消去やフェロトーシス阻害は炎症を抑え、PS-MPs誘発AECOPDを改善。

臨床的意義

COPD増悪管理において、フェロトーシス調節やミトコンドリアROS標的化戦略の検討と、微小プラスチック曝露の低減が示唆されます。鉄代謝・フェロトーシス指標などのバイオマーカーによるリスク層別化の開発も後押しします。

限界

• ヒト検体の例数や実環境吸入との曝露量の対応は抄録からは不明。
• フェロトーシス標的介入の臨床的妥当性には今後の臨床検証が必要。

今後の方向性

フェロトーシス／ミトコンドリアROSバイオマーカーの前向き検証と、フェロトーシス調節療法のCOPD臨床試験、微小プラスチック曝露低減介入の呼吸器便益評価が望まれます。