急性期COVID-19におけるDNAメチル化変化は患者気道上皮細胞の長期的な転写異常と関連する

概要

鼻上皮のDNAメチロームと単一細胞RNA解析により、COVID-19で3,112の差次メチル化領域を同定し、繊毛関連遺伝子の高メチル化とその長期的な転写抑制（12か月後まで持続）を示しました。独立コホートでも症状依存的抑制が検証され、急性期のエピゲノム変化が長期の気道機能障害に関与することが示唆されます。

主要発見

• COVID-19患者の鼻上皮で3,112の差次メチル化領域を同定した。
• 繊毛機能遺伝子は高メチル化され、感染後12か月まで繊毛細胞で転写抑制が持続した。
• 独立した6か月後コホートでも、症状依存的な繊毛遺伝子の抑制を検証した。

臨床的意義

COVID-19回復後ケアで粘液繊毛機能障害のモニタリングと介入標的としての重要性を示し、エピジェネティクス修飾や繊毛機能支持療法の検討を促します。

限界

• サンプルサイズが比較的小さく、一般化と因果推論に限界がある
• 鼻上皮は下気道生物学を完全には反映しない可能性があり、機能回復実験は提示されていない

今後の方向性

エピジェネティック修飾薬による繊毛遺伝子抑制の可逆性検証、下気道検体への拡張、臨床症状との長期相関解析が求められます。