転移性非小細胞肺癌において化学免疫療法へのベバシズマブ追加を選別する血清VEGF-Aのバイオマーカーとしての有用性

概要

第3相試験（APPLE）における事前計画バイオマーカー解析で、治療前の血清VEGF‑A測定により、アテゾリズマブ＋白金化学療法へのベバシズマブ追加で無増悪生存期間が有意に延長する患者群を同定できました。血清VEGF‑Aは、抗VEGF併用の適応を絞る実用的な予測バイオマーカーであることが示唆されます。

主要発見

• 治療前血清VEGF‑Aが低い患者では、アテゾリズマブ＋白金化学療法へのベバシズマブ追加で無増悪生存期間が有意に延長。
• VEGF‑AおよびアイソフォームはELISAで定量可能であり、実装が容易。
• 第3相RCT内の事前計画解析により、VEGF‑Aが抗VEGF追加の予測バイオマーカーであることを支持。

臨床的意義

アテゾリズマブ＋白金化学療法へのベバシズマブ追加の可否に、治療前血清VEGF‑A測定の活用を検討できます。低VEGF‑A群で無増悪生存の利益が示唆されました。日常診療導入にはカットオフの標準化と外部検証が必要です。

限界

• バイオマーカーで群分けした無作為化ではなく、交絡の残存があり得る
• 単一試験データに基づく所見で、外部検証とカットオフ標準化が未了

今後の方向性

バイオマーカー選択／層別化RCTの実施、VEGF‑A/アイソフォームの普遍的カットオフの定義と検証、費用対効果や全生存への影響評価が求められます。