ヒト病原体Mycoplasma pneumoniaeおよびMycoplasma genitaliumの接着複合体ダイナミクス

概要

cryo-EMにより、P1接着因子の閉鎖型に特異的なエピトープが同定され、該当抗体の結合で滑走が停止し細胞の離脱が誘導された。他ドメインへのポリクローナル抗体は無効で、保存的膜貫通部位の変異は付着を変化させ、コンフォメーションサイクルが創薬標的となることが示された。

主要発見

• P1/MCA4 Fabと結合したP1接着因子のcryo-EM構造により、閉鎖型でのみアクセス可能なCドメイン内エピトープを同定。
• Cドメイン標的抗体は付着・滑走に必須のコンフォメーション転換を妨げ、運動停止と離脱を誘導。
• P1 NドメインやP40/P90外部ドメインへのポリクローナル抗体の効果は乏しく、P110の保存エンゲルマンモチーフ変異は付着/運動を変化させた。

臨床的意義

接着複合体の非付着型コンフォメーションを安定化させる抗体・低分子は定着と発症を阻害し得る。エピトープ集中型ワクチンや治療抗体開発の妥当性を裏付ける。

限界

• 感染防御または治療効果のin vivo検証が未実施
• コンフォメーション選択的抗体や低分子の実用化検証は今後の課題

今後の方向性

接着複合体を非機能状態に固定するコンフォメーション特異的抗体・低分子を開発し、非定型肺炎モデルでの防御効果を評価する。