高死亡リスクの肺動脈性肺高血圧症患者に対するソタテセプト

概要

最大限の背景治療を受ける高リスクPAH 172例の第3相試験で、ソタテセプト追加は死亡・移植・PAH関連入院の複合アウトカムをプラセボ比で76%低減（HR 0.24）し、効果により早期終了となった。有害事象は鼻出血と毛細血管拡張が多かった。

主要発見

• 主要複合エンドポイントはソタテセプト17.4%、プラセボ54.7%（HR 0.24, 95% CI 0.13–0.43）。
• 各構成要素でも低下：死亡（8.1% vs 15.1%）、肺移植（1.2% vs 7.0%）、PAH悪化による入院（9.3% vs 50.0%）。
• 有効性により中間解析で早期終了。鼻出血と毛細血管拡張が最も多い有害事象であった。

臨床的意義

最適化された背景治療にもかかわらず1年死亡リスクが高いWHO機能分類III/IVのPAH患者に対し、ソタテセプトの追加投与を検討し、鼻出血や毛細血管拡張のモニタリングを行うべきである。

限界

• 早期終了により効果推定が過大となる可能性や長期安全性データの制限がある。
• サンプルサイズが比較的少数（n=172）で、企業資金提供によるバイアスの可能性がある。

今後の方向性

生存と右心リモデリングの長期追跡、直接比較や併用試験、より広いPAH表現型での評価が求められる。