SIRT2は加齢関連cGAS活性化を抑制し高齢マウスを重症COVID-19から保護する

概要

高齢個体ではSIRT2がcGAS活性化を抑制し、SARS-CoV-2感染の重症化を軽減します。SIRT2欠損高齢マウスで病態悪化が示され、加齢・自然免疫DNAセンサー・転帰の機序的連関が示唆されました。

主要発見

• SIRT2欠損高齢マウスはSARS-CoV-2感染後により重症化した。
• SIRT2は加齢に伴うcGAS活性化を抑制し、サーチュイン生物学と自然抗ウイルス応答を結び付ける。
• 高齢個体の重症COVID-19病態においてSIRT2が防御因子となることを支持するデータである。

臨床的意義

高齢COVID-19患者でのSIRT2活性化やcGAS–STING調節の治療戦略としての検討を支持します（臨床応用には検証が必要）。

限界

• 前臨床（動物）データであり、ヒトへの外挿には検証が必要
• 提供抄録が短く、具体的な効果量などの詳細は本データ内に示されていない

今後の方向性

高齢モデルでのSIRT2活性化薬やcGAS調節薬の検証、初期臨床試験、細胞種特異性と安全性の評価が求められます。