水素による気道粘液バリアの破壊はネブライザーRNA送達を強化し肺線維症を逆転させる

概要

水素を併用したエアロゾル装置とハイブリッド脂質ナノ粒子により、マクロファージで効率的なトランスフェクションが可能となり、肝細胞増殖因子を誘導して肺組織修復を促進し、in vivoで肺線維症を逆転させた。水素フローは粘液‐ナノ粒子相互作用を変化させ、低用量LNPでも気道沈着を高めた。

主要発見

• 治療用水素を統合した鼻部のみ曝露型エアロゾル装置により、低用量LNPの精密送達と高い肺マクロファージ・トランスフェクションが可能となった。
• 荷電反転脂質膜とアポトーシスT細胞膜を組み合わせたハイブリッド脂質ナノ粒子は、エンドソーム脱出を強化し、HGF産生を誘導した。
• 水素フローによるせん断がナノ粒子‐粘液相互作用を破壊し、気道沈着を増加させ、in vivoで肺線維症を逆転させた。

臨床的意義

臨床応用できれば、水素補助のネブライザーRNA送達は、粘液過多の気道疾患や肺線維症に対し、低用量で肺標的の遺伝子治療を可能にし得る。

限界

• 前臨床段階であり、ヒトでの安全性や至適用量域は不明
• 水素補助送達の持続性や反復投与効果に関する臨床的評価が必要

今後の方向性

安全性・忍容性・薬力学を検証するヒト初回試験の実施；線維症以外（例：嚢胞性線維症、COPD）やmRNA/siRNA/CRISPRなど多様なペイロードへの拡張。