多様なコウモリ・オルガノイドは人獣共通感染ウイルスの病態モデルを提供する

概要

本研究は複数種・複数臓器のコウモリ・オルガノイド資源を確立し、人獣共通ウイルスの種・組織特異的な複製を再現、コウモリ由来レオウイルスおよびパラミクソウイルスの分離・特性解析、承認済み抗ウイルス薬のex vivo評価を可能にした。呼吸器を含むコウモリウイルスの機序研究とサーベイランスの重要なギャップを埋める。

主要発見

• 5種のコウモリ・4臓器からなるオルガノイドパネルを構築した。
• 複数の人獣共通ウイルスで種・組織特異的な複製パターンを示した。
• オルガノイドを用いてコウモリ由来オルソレオウイルスとパラミクソウイルスを分離・特性解析した。
• 既知の抗ウイルス薬がコウモリ由来分離株に対して有効であることをex vivoで確認した。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、オルガノイドによる抗ウイルス薬評価は新興のコウモリ由来呼吸器ウイルスへの迅速対応や臨床評価候補の優先順位付けに資する。

限界

• オルガノイドは完全な免疫系や生体内微小環境を欠く
• 対象としたコウモリ種・臓器が限られ、生物多様性を網羅しない可能性

今後の方向性

対象種・臓器の拡大、免疫細胞との共培養導入、オルガノイドバンクの標準化、ex vivo表現型と生体内スピルオーバーリスク・治療効果の連関解明。