特発性肺線維症患者におけるnerandomilastの効果

概要

52週の二重盲検第3相試験（n=1,177）で、nerandomilastはプラセボと比較してIPFのFVC低下を有意に抑制し、既存の抗線維化薬併用下でも効果を示した。主な有害事象は下痢であり、重篤有害事象は群間で同程度であった。

主要発見

• 52週FVC変化量：18 mg群−114.7 mL、9 mg群−138.6 mL、プラセボ群−183.5 mL。
• プラセボとの差：18 mg群+68.8 mL（95%CI 30.3–107.4；P<0.001）、9 mg群+44.9 mL（95%CI 6.4–83.3；P=0.02）。
• 登録時の77.7%がニンテダニブまたはピルフェニドン内服中で、背景療法にかかわらず利益を示した。
• 下痢は18 mg群41.3%、9 mg群31.1%、プラセボ群16.0%；重篤有害事象は群間で同程度。

臨床的意義

nerandomilastはIPFの肺機能低下抑制に資する追加あるいは代替の抗線維化選択肢となり得る。消化器系有害事象（下痢）のモニタリングが必要である。

限界

• 主要評価項目はFVC変化であり、死亡や急性増悪への影響は未確立。
• 消化器系副作用（特に下痢）の頻度が高い。

今後の方向性

長期アウトカム（死亡・増悪）の評価、既存抗線維化薬との直接比較、バイオマーカーに基づくレスポンダー解析が望まれる。