スパイク基部をクランプする超強力SARSコロナウイルス中和単ドメイン抗体

概要

スパイクHR2基部の保存的四次構造エピトープを標的とする単ドメイン抗体がSARS-CoV-1/2を広範かつ高力価で中和しました。VHH-Fcは2つの動物モデルで低用量でも感染予防効果を示し、逃避変異は稀で感染性が低いことが示されました。

主要発見

• S2のHR2基部を標的とするVHHは、SARS-CoV-1/2に対して異例の高力価で広範中和活性を示した。
• HR2の保存的四次構造エピトープをクランプし、スパイクを前融合型に固定化するVHHを同定した。
• 全身低用量のVHH-Fc投与で、2つの動物モデルにおいてSARS-CoV-2感染を予防した。
• 偽ウイルスでの逃避選択では、逃避変異は極めて稀で、ほとんどが非感染性であった。

臨床的意義

前臨床段階ながら、S2のHR2基部を優先的な抗ウイルス標的として位置づけ、逃避されにくい汎サーベコウイルス予防・治療薬の開発と次世代抗体設計を後押しします。

限界

• 前臨床であり、ヒトでの安全性・有効性データが未取得
• VHH-Fcの免疫原性や製造適合性の検証が必要

今後の方向性

GLP毒性試験と第I相試験へ進め、出現サーベコウイルスに対する広がりを評価し、気道標的の吸入投与の可能性を検討する。