EGFR感受性変異を有する進行・転移性非小細胞肺癌に対する一次治療としてのリメルチニブ対ゲフィチニブの有効性・安全性：無作為化二重盲検二重ダミー第3相試験

概要

EGFR変異陽性NSCLCを対象とした二重盲検第3相試験（n=337）で、リメルチニブはゲフィチニブよりPFSを有意に延長（20.7 vs 9.7か月、HR 0.44）し、グレード≥3有害事象の頻度は同等（各25％）であった。一次治療選択肢として支持される結果である。

主要発見

• 無増悪生存期間中央値は20.7か月対9.7か月（HR 0.44、p<0.0001）でリメルチニブが優越
• 治療関連グレード≥3有害事象は両群とも25％
• 重篤な治療関連有害事象はリメルチニブ5％、ゲフィチニブ10％で、治療関連死亡3例はゲフィチニブ群のみ

臨床的意義

感受性EGFR変異例の一次治療としてリメルチニブの選択が妥当であり、ゲフィチニブが用いられている場面でも、毒性増加なく病勢制御の改善が見込まれる。

限界

• 試験は中国のみで実施され、他の民族集団・医療体制への一般化には検証が必要
• 比較対照がオシメルチニブではなくゲフィチニブであり、全生存期間は未成熟

今後の方向性

オシメルチニブとの直接比較試験、中枢神経病変などバイオマーカー層別解析、リメルチニブ耐性機序の解明、OSの確定が今後の課題である。