KRASにおけるアダグラシブ対ドセタキセル

概要

多施設第3相試験KRYSTAL-12において、既治療KRAS変異NSCLCでアダグラシブはドセタキセルに比し無増悪生存期間を有意に延長し（HR 0.58）、重篤な治療関連有害事象の頻度は同程度でした。PFS中央値はアダグラシブ5.5か月、ドセタキセル3.8か月でした。

主要発見

• PFS中央値：アダグラシブ5.5か月 vs ドセタキセル3.8か月、HR 0.58、p<0.0001。
• グレード3以上の治療関連有害事象：アダグラシブ47%、ドセタキセル46%。
• 治療関連死亡：両群とも1%（アダグラシブ4例、ドセタキセル1例）。

臨床的意義

既治療のKRAS変異非小細胞肺癌において、全生存やQOLデータおよびアクセス状況を踏まえつつ、アダグラシブがドセタキセルに代わる標準的選択肢となる可能性があります。

限界

• オープンラベルであり、副次評価項目の評価にバイアスの可能性
• 全生存および長期安全性の詳細は抄録では未提示

今後の方向性

全生存および患者報告アウトカム、耐性機序の解明、他の分子標的薬や免疫療法との最適なシークエンスの検討が求められます。