長期の病原因子・抗菌薬治療・多菌種感染を研究するための慢性Acinetobacter baumannii肺炎モデル

概要

低接種量を用いたTlr4変異マウスで3週間以上持続する慢性A. baumannii肺炎モデルを作製し、接着因子InvLの時期特異的な病原性、殺菌とパーシスター形成を分ける抗菌薬効果、多菌種相互作用（S. aureusで増悪、K. pneumoniaeでクリアランス促進）を明らかにした。

主要発見

• 低用量鼻腔内接種を用い、Tlr4変異マウスで3週間以上持続する慢性A. baumannii肺炎モデルを確立した。
• 接着因子InvLが感染後期に必須で早期には不要であることを同定した。
• 感染をクリアする抗菌薬とパーシスター形成に関与し得る抗菌薬を識別した。
• 多菌種効果として、黄色ブドウ球菌は感染を増悪させ、Klebsiella pneumoniaeはクリアランスを促進した。

臨床的意義

前臨床であるが、持続菌対策の抗菌薬評価、後期病原性標的（例：InvL）の探索、混合感染の影響解明に資し、治療戦略や薬剤適正使用に示唆を与える。

限界

• Tlr4変異マウスの使用により、免疫健常宿主への一般化に限界がある。
• 前臨床結果であり、臨床分離株やヒト関連系での検証が必要。

今後の方向性

パーシスター対策の併用療法評価、InvL等の後期標的の検証、宿主・病原体・混合感染の力学解析により臨床戦略に還元する。