アスピリン増悪呼吸器疾患における呼吸器ALDH2低下とアルコール代謝異常および呼吸反応の関連

概要

600例のAERD集団で、アルコール誘発の上気道・下気道症状は高頻度で、疾患コントロール不良やエイコサノイド高値と関連した。AERDでは呼吸器でのALDH2発現が低下し、IL-4/IL-13によりin vitroで抑制され、IL-4Rα阻害薬デュピルマブ投与後に増加した。これらは、2型炎症に媒介された獲得性ALDH2欠損がアセトアルデヒド蓄積と肥満細胞活性化を介してアルコール誘発反応を生じることを支持する。

主要発見

• AERDではアルコール誘発性の上気道（79.6%）・下気道（45.1%）症状が多く、鼻副鼻腔・喘息コントロール不良や尿エイコサノイド高値と関連した。
• 鼻茸のALDH2タンパクおよび鼻上皮細胞のALDH2転写産物は、アスピリン耐性対照よりAERDで低かった。
• IL-4/IL-13は上皮でALDH2を抑制し、in vivoでデュピルマブは鼻のALDH2転写を上昇させ、多くの患者でアルコール誘発症状を改善した。

臨床的意義

AERD患者にはアルコール誘発の可能性について指導を行い、IL-4/IL-13標的治療（例：デュピルマブ）がアルコール誘発性呼吸反応を軽減し、上皮ALDH2を正常化し得ることを考慮する。ALDH2発現は症状感受性のバイオマーカーとなり得る。

限界

• 生物学的製剤への無作為割付がない観察研究である
• 遺伝的ALDH2多型やアルコール曝露量の詳細な調整が十分とは限らない

今後の方向性

IL-4Rα阻害がアルコール誘発反応を減少させるかの前向き試験、ALDH2の予測バイオマーカーとしての検証、AERDにおける上皮代謝リプログラミングの解明が望まれる。