マクロファージCCL18は免疫チェックポイント阻害薬関連肺炎における肺炎症を促進する

概要

CIP患者のBALF多層オミクス解析で、炎症性肺胞マクロファージサブセットの拡大とCCL18の著明な増加が示され、臨床重症度と相関しました。マウスでのCCL18過剰発現はヒトCIP様の肺炎症を再現し、CCL18が病態の因果的仲介因子かつバイオマーカー／治療標的となる可能性が示唆されました。

主要発見

• scRNA-seqおよびフローサイトメトリーにより、CIP患者で炎症性肺胞マクロファージサブセットの増加が確認された。
• CCL18の転写・細胞内・BALF蛋白レベルがCIPで上昇し、臨床重症度と関連した。
• マウスでのCCL18過剰発現はヒトCIPを模倣する肺炎症を誘導し、炎症性マクロファージシグネチャーを伴った。

臨床的意義

BALF中CCL18はCIPのリスク層別化やモニタリングに有用であり、CCL18やそのシグナルを標的とする治療は抗腫瘍免疫を広範に抑制せずにCIPを軽減し得ます。

限界

• 症例数や登録詳細が十分に記載されておらず、腫瘍種横断での一般化には検証が必要
• CCL18阻害の介入試験は未実施であり、マウス過剰発現はヒトCIPの全側面を再現しない可能性がある

今後の方向性

BALF/血清CCL18の予測バイオマーカーとしての前向き検証および、CIPの予防・治療を目的としたCCL18シグナル標的介入試験が求められます。