閉塞性睡眠時無呼吸に対するスルチアム1日1回投与（FLOW）：多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照用量設定第2相試験

概要

スルチアム1日1回は15週時点で用量依存的にAHI3aを低下させ、睡眠関連アウトカムも改善しました。最も多い有害事象は感覚異常や頭痛で、全体として安全性は許容範囲でした。炭酸脱水酵素阻害という薬理学的アプローチがOSAで有望であることを示します。

主要発見

• 15週時のプラセボ差AHI3a相対変化：100mgで-16.4%、200mgで-30.2%、300mgで-34.6%。
• 夜間低酸素、睡眠の質、日中の眠気など複数指標で改善が確認。
• 有害事象は用量依存的で、感覚異常は100mgで22%、200mgで43%、300mgで57%に発現。

臨床的意義

CPAP不耐や薬物療法を希望するOSA患者に対する補助・代替選択肢となり得ます。用量依存的な感覚異常などの副作用に留意しつつ、第3相試験の結果を待ちながら適切な患者選択を行うことが重要です。

限界

• 第2相で観察期間が15週間と短く、長期アウトカムや標準治療（CPAP）との直接比較がない。
• 高用量での有害事象増加により忍容性に制約の可能性。

今後の方向性

第3相試験で有効性・安全性を検証し、至適用量や反応性の高い表現型を同定、CPAPや口腔内装置との併用有用性も評価する必要があります。