COVID-19治療におけるモルヌピラビル

概要

本コクランレビュー（11試験・31,272例）は、軽〜中等症の外来COVID-19において、モルヌピラビルは全死亡をほとんど減少させず、入院も有意に減らさない可能性が高い一方、早期のウイルス陰性化は促進することを示した。有害事象は対照と同程度で、入院例に関する有効性は不明確であった。

主要発見

• 外来7試験（29,238例）で28–30日の全死亡はほぼ差がなく（RR 0.17、絶対差は1万人あたり約9例減）、臨床的意義は小さい。
• 入院は有意に減少せず（RR 0.70、95%CI 0.43–1.12）、14日・28日の症状改善も差は小さい。
• 5日目のウイルス陰性化は増加（RR 3.40）するが、10日目以降は効果が減弱し、14–15日ではほぼ差がない。重篤な有害事象は対照と同程度。

臨床的意義

軽〜中等症外来COVID-19に対するモルヌピラビルの優先度は低く、死亡や入院への効果が乏しいことから、臨床的有益性の確認された薬剤へ資源配分すべきである。ウイルス陰性化のみを治療判断の根拠とすべきではない。

限界

• ワクチン接種状況や流行株の不均一性、入院例は不均質でメタ解析不可能
• 未公表試験の存在による出版バイアスの可能性、後期ウイルス陰性化の臨床的意義が不明

今後の方向性

現行流行株に対する経口抗ウイルス薬の直接比較試験を、リスク層別・ワクチン接種状況別に実施し、入院例での有効性と株特異的アウトカムを明確化する。