ARDSと敗血症の炎症表現型における縦断的マルチオミクス署名は死亡に関連する経路を同定する

概要

ROSE試験のARDS 160例におけるプラズマメタボロミクスと全血トランスクリプトミクス統合解析により、死亡と関連する4つの分子署名を同定しました。表現型間で共通してミトコンドリア機能障害が認められ、独立した敗血症コホートで再現されました。

主要発見

• 死亡と関連する4つのマルチオミクス署名（先天免疫活性化/解糖亢進、肝機能・免疫障害と脂肪酸β酸化低下、インターフェロン抑制とミトコンドリア呼吸変容、レドックス障害/細胞増殖経路）を同定。
• 炎症表現型に共通する収束的特徴としてミトコンドリア機能障害が示され、Day2でも持続。
• 独立コホート（EARLI）で全署名を検証し、一般化可能性を支持。

臨床的意義

バイオマーカーに基づく層別化と、ミトコンドリア代謝、インターフェロン経路、レドックス恒常性を標的とする介入試験により、ARDS/敗血症治療の個別化と生存率向上が期待されます。

限界

• 二次解析で症例数は中等規模、血液ベースの署名は臓器レベルの不均一性を十分に反映しない可能性
• 因果関係は不明で、治療標的の有効性は前向き試験での検証が必要

今後の方向性

ミトコンドリア生体エネルギーや免疫代謝プログラムを標的としたバイオマーカー主導介入試験、組織レベル検証を含む多臓器オミクスへの拡張。