肺胞II型上皮細胞のプロテオスタシス破綻は線維化性MIF–CD74シグナルを促進する

概要

複数のモデルを用いて、AEC2におけるユビキチン–プロテアソーム系の破綻がMIFファミリーおよびCD74を介するマクロファージ線維化シグナルを駆動することを示した。上皮プロテオスタシスがIPFのMIF–CD74クロストークを上流で制御する可能性を示し、治療標的としての有望性を示唆する。

主要発見

• AEC2におけるユビキチン–プロテアソーム系の破綻は、マクロファージへの線維化促進シグナルを増幅した。
• MIFファミリーとCD74が上皮–マクロファージ間クロストークを媒介した。
• 複数モデルで一貫した所見が得られ、機序の一般化可能性が示された。

臨床的意義

MIF–CD74シグナル阻害やAEC2のプロテオスタシス回復は、マクロファージ駆動性線維化の抑制につながり、既存抗線維化薬を超えるIPF治療の新たな選択肢となり得る。

限界

• ヒト検証や治療介入データの詳細は抄録に記載がない。
• AEC2特異的cullin 3モデルやMIF–CD74以外の下流経路の詳細は抄録が途切れており不明。

今後の方向性

ヒトIPF組織でのMIF–CD74依存性の検証と、MIF–CD74または上皮UPS経路の薬理学的介入を前臨床で評価し、橋渡し試験へ繋げる。