NOP–MOP作動薬セブランオパドールとμオピオイド完全作動薬オキシコドンの呼吸・鎮痛作用：健常被験者での比較試験

概要

ランダム化二重盲検部分クロスオーバー試験にて、セブランオパドールは等鎮痛下でオキシコドンより有意に呼吸抑制が軽度であり、鎮痛作用はより強力であった。酸素飽和度低下の発生もオキシコドン60 mgに比べセブランオパドール1000 µgで少なかった。

主要発見

• 等鎮痛でセブランオパドール600 µgはオキシコドン30 mgより呼吸抑制が軽度（p=0.022）。
• SpO2約80%への低下はオキシコドン60 mgで65%、セブランオパドール1000 µgで25%。
• PK/PDで呼吸C50はセブランオパドール0.20±0.54に対しオキシコドン36±6 ng/mLと大きく異なり、セブランオパドールは鎮痛作用がより強力。

臨床的意義

セブランオパドールは、オピオイド誘発性呼吸抑制のリスクを低減しつつ鎮痛を提供できる可能性があり、術後痛・がん疼痛や呼吸脆弱な患者での臨床評価が期待される。

限界

• 健常者試験であり臨床疼痛集団への一般化に限界
• 用量群が多く症例数は限定的で稀な有害事象の検出力に限界

今後の方向性

術後・慢性疼痛患者（呼吸合併症を有する層を含む）での有効性・安全性検証、他オピオイドとの直接比較、呼吸イベントの実臨床レジストリ監視が望まれる。