インターロイキン17Cがインターロイキン17Aの病原性を制御し、気管支拡張症における喘息エンドタイプのスイッチを促進するエビデンス

概要

BAOでは血中IL-17CがIL-17AおよびILC3と相関した。慢性P. aeruginosa感染＋OVAモデルでは、IL-17CがILC3上のIL-17REを介してIL-17Aを増強し、喘息を好中球優位型へ転換させ、Il17re欠失で抑制された。上皮バリア障害はIL-17C産生と関連し、IL-17Cが治療標的となり得る。

主要発見

• BAO患者血中でIL-17CはIL-17AおよびILC3と正相関を示した。
• 慢性P. aeruginosa＋OVAマウスモデルで、IL-17CはILC3上のIL-17REを介してIL-17Aを増強し、好中球優位の喘息エンドタイプ転換を促進した。
• Il17re欠失によりILC3応答とIL-17A依存のエンドタイプ転換が減弱し、上皮バリア障害はIL-17C産生と関連した。

臨床的意義

慢性Pseudomonas感染と好中球性炎症を伴うBAOにおいて、IL-17Cはバイオマーカーおよび治療標的となり得る。

限界

• 症例数や多施設検証に関する詳細がない。
• IL-17C標的治療の臨床的妥当性は介入試験での検証が必要。

今後の方向性

BAOでのIL-17Cバイオマーカーの前向き検証と、好中球優位エンドタイプに対するIL-17C/IL-17RE経路阻害薬の早期臨床試験。