IL-17aは再生を障害し呼吸上皮化生を促進することで加齢関連嗅覚障害を誘発する（マウス）

概要

高齢マウス、オルガノイド、遺伝学的モデルを用いて、IL-17aが嗅上皮の炎症性老化を駆動し、神経再生を阻害して呼吸上皮化生を誘導することが示されました。薬理学的・遺伝学的にIL-17aを遮断すると再生と上皮構成が回復し、老年性嗅覚障害の治療標的となる可能性が示唆されます。

主要発見

• 加齢嗅上皮ではIL-17aが上昇し、免疫細胞の動員とHBC–T細胞のクロストークが生じ、嗅覚機能が障害されます。
• IL-17a阻害薬Y-320または中和抗体は感覚ニューロン再生を促進し、嗅上皮の加齢性呼吸上皮化生を可逆化しました。
• Th17共培養は神経新生を低下させ呼吸細胞化への転換を増加させましたが、抗IL-17a抗体で救済され、T細胞特異的IL-17a欠失はHBCの動員とGBCへの分化を促進しました。

臨床的意義

全身免疫への影響を踏まえた安全性評価が必要ですが、局所（鼻内）投与を含むIL-17a拮抗療法は老年性嗅覚障害の新たな治療選択肢となり得ます。

限界

• 前臨床（マウス）研究であり、ヒトへの外挿性やIL-17a阻害の長期安全性は未検証。
• IL-17a下流でHBC–GBC転換を制御する分子経路は完全には解明されていません。

今後の方向性

翻訳研究や早期ヒト試験で鼻内IL-17a阻害の有効性・安全性を検証し、基底細胞の運命決定を担う下流経路を同定して介入標的を洗練させる。