Vγ1 γδT細胞は自発性肺癌マウスモデルで気道マクロファージを線維化促進応答へ誘導する

概要

自発性肺癌モデルにおいて、腫瘍は特定のγδT細胞サブセットを拡大し、Vγ1 γδT細胞が気道マクロファージを線維化促進型へ偏倚させることが示されました。腫瘍随伴線維化と微小環境再構築に関わるγδT細胞−マクロファージ軸を明らかにします。

主要発見

• 遺伝子改変自発性肺癌モデルで腫瘍はVγ1を含むγδT細胞サブセットを拡大させる。
• Vγ1 γδT細胞は腫瘍微小環境内で気道マクロファージを線維化促進型へ偏倚させる。
• 腫瘍増殖と線維性リモデリングを結ぶγδT細胞−マクロファージ軸を定義した。

臨床的意義

Vγ1 γδT細胞−マクロファージのクロストークや下流の線維化経路を標的化することで、腫瘍関連線維化の抑制や肺癌治療反応性の改善が期待されます。

限界

• マウスでの前臨床所見であり、ヒト組織や腫瘍サブタイプでの検証が必要。
• 同定軸の治療的介入効果は未検証である。

今後の方向性

ヒト肺癌でのγδT細胞−マクロファージ経路の検証、線維化促進プログラミングの分子媒介因子の解明、同軸を遮断する標的介入の検証が求められる。