アムホテリシンBはグルコセレブロシダーゼ媒介性セラミド再構築により後期エンドソームの成熟と融合を促進し、呼吸器ウイルスの侵入を高める

概要

アムホテリシンBはグルコセレブロシダーゼを活性化しセラミドを増加、後期エンドソームの成熟・融合を加速してウイルス侵入を高めます。動物実験と傾向スコアマッチング臨床コホートの結果は、AmB投与例で後続ウイルス感染が増えることと一致しました。

主要発見

• アムホテリシンBはグルコセレブロシダーゼに直接結合し活性化、セラミド増加とRAB7依存の後期エンドソーム成熟・融合を促進してインフルエンザ/ SARS‑CoV‑2の侵入を増強。
• in vivoでは、AmBがウイルス量増加、体重減少の加速、組織障害の増悪を（インフルエンザ感染マウスおよびSARS‑CoV‑2曝露ハムスター）で惹起。
• 侵襲性肺アスペルギルス症の傾向スコアマッチド・コホート（n=1,072）において、全身投与AmBは他抗真菌薬に比べ後続ウイルス感染の発生率が高かった（21.55% vs 7.76%、P=0.003；調整OR 3.45［95% CI 2.20–5.41］）。

臨床的意義

呼吸器リスクが高い状況では、代替薬が適応となる場合にAmB使用を抑制する抗真菌薬適正化を検討し、やむを得ず使用する際はウイルス監視を強化すべきです。グルコセレブロシダーゼ―セラミド経路はウイルス侵入抑制の新規治療標的となり得ます。

限界

• 臨床部は観察研究であり残余交絡を排除できない（無作為化試験ではない）。
• 他の真菌感染適応、用量レジメン、より広い集団への一般化には検証が必要。

今後の方向性

ウイルス流行期における抗真菌レジメンの前向き比較研究、ならびにグルコセレブロシダーゼ/セラミド経路を標的とした介入研究の実施。