季節性ワクチン接種後に単離されたヒト単クローン抗体は抗原的にドリフトしたインフルエンザBウイルスを広範に中和する

概要

2019年以降のインフルエンザB株は既存の広範中和抗体の一部を回避しますが、四価ワクチン接種後に単離された2種のヒト抗体（CAV-CF22、CAV-CH76）は現行のVictoria系・Yamagata系に広範中和と防御効果を示しました。構造解析により、K136Eドリフトに対しても耐性のあるHCDR3による受容体結合部位模倣が示され、ドリフト耐性の抗体・ワクチン設計に資する知見となります。

主要発見

• 2019年以降のインフルエンザB株は、既報のヘッド部位指向の広範中和抗体の一部を回避した。
• 新規ヒト抗体CAV-CF22とCAV-CH76はVictoria系・Yamagata系に広範中和活性を示し、in vivoで防御効果を示した。
• Victoria系HAにおけるK136E固定化が従来の多くのエピトープを破綻させた。
• 高解像度構造により、HCDR3がRBSに挿入してシアル酸を立体的に模倣することで広い活性とドリフト耐性を示すことが明らかになった。

臨床的意義

保存的な受容体結合部位（RBS）を標的とする免疫原設計や、K136Eドリフトに強い広範中和抗体治療の開発を後押しします。K136Eのサーベイランスはワクチンエスケープ指標になり得、季節性ワクチン不一致の低減につながります。

限界

• 前臨床段階であり、抗体のヒトでの有効性データがない。
• 解析した抗体数が限られ、K136E以外の将来的なドリフト様式が影響する可能性がある。

今後の方向性

RBS模倣免疫原の設計と臨床評価、ならびにこれらbnAbの臨床試験を行い、HA136位の変異が抗体の広がりに与える影響をサーベイランスする。