肺標的HGF mRNAは実験的肺気腫において肺胞構造を回復させる

概要

臨床段階のSM102 LNPを用いたHGF mRNAの気管内およびネブライザー送達は、エラスターゼおよび喫煙誘発肺気腫モデルで肺機能を回復し肺胞破壊を軽減した。scRNA-seqおよびヒトオルガノイドの結果は、AT2細胞の増殖・分化亢進を示し、肺再生に整合的であった。

主要発見

• HGF発現は二相性で、軽症で上昇し進行例で低下する。
• HGF mRNA LNPの気管内投与はエラスターゼ誘発肺気腫で肺機能を改善し肺胞破壊を軽減した。
• HGF mRNAのネブライザー送達は広範な肺内分布と有効性を示し、喫煙モデルで炎症とアポトーシスを低下させた。
• scRNA-seqとヒトオルガノイドでAT2細胞の増殖・分化促進が示され、再生作用を支持した。

臨床的意義

前臨床段階だが、肺気腫に対するHGF mRNA吸入療法の早期臨床試験を後押しし、AT2細胞指標や炎症・アポトーシスマーカーを機序的評価項目、肺機能を臨床評価項目とする設計に示唆を与える。

限界

• 前臨床（動物・オルガノイド）であり、ヒトでの安全性・用量・持続性は不明。
• 定量的サンプルサイズや長期転帰が抄録では明示されていない。

今後の方向性

肺気腫を対象にHGF mRNA吸入の第1相試験を実施し、至適用量・安全性・効果持続を検証。AT2系譜マーカーや機能画像を機序評価項目として組み込む。