ニルセビマブ耐性の実臨床での出現：フランスにおけるRSV-Bブレイクスルー感染の多施設観察研究

概要

高品質ゲノム858例（曝露419例、未曝露439例）では、RSV-Bブレイクスルー感染の12.5%に耐性関連変異が検出され、RSV-Aでは1.0%であった。Fタンパク質部位N208などΦ部位周辺の新規変異が中和感受性低下をもたらし、未曝露乳児では耐性株は認められなかった。耐性RSV-Bは予防投与から約1年後でも検出された。

主要発見

• RSV-Bブレイクスルー感染の12.5%（23/184）に耐性関連変異が検出され、RSV-Aでは1.0%（2/195）のみであった。
• N208D/I/K/S/Y、I64V+K65E、K68I、L204S、P205SなどFタンパク質変異がニルセビマブ感受性を低下させた。
• 未曝露乳児では耐性RSVは検出されなかった。
• 予防投与後約1年でも耐性RSV-Bが検出され、持続・拡散の可能性が示唆された。

臨床的意義

ニルセビマブの普及にはRSV-Bを念頭に置いた継続的ゲノム監視が必要であり、耐性クラスター出現時には代替製剤・投与時期・併用戦略などの臨床的コンティンジェンシープランが求められる。

限界

• 観察研究であり、耐性の臨床転帰に対する因果推論は限定的。
• 単一国・単シーズンでのデータであり、他地域・他季節への一般化には検証が必要。

今後の方向性

公衆衛生対応に資するリアルタイム表現型評価と定常的シーケンスの統合、耐性株の入院・重症度・伝播への影響評価、逃避を抑制する次世代抗体や併用戦略の検証が必要。