RSV感染に対するLタンパク質阻害薬S-337395の第2a相無作為化プラセボ対照ヒトチャレンジ試験

概要

無作為化二重盲検ヒトチャレンジ試験で、経口S-337395は用量反応的にRSVのウイルス量と症状を低減し、忍容性も良好でした。RSV Lタンパク質阻害は有望な抗ウイルス戦略であることが示唆されます。

主要発見

• S-337395の30 mgおよび300 mgはqRT-PCRウイルス量AUCをそれぞれ64.87%・88.94%低下（いずれもp<0.05）。
• ウイルス培養AUCも30 mgで72.32%、300 mgで86.17%低下（いずれもp<0.05）。
• 総症状スコアAUCは300 mgで78.15%低下（p<0.05）し、安全性上の問題は認めませんでした。

臨床的意義

S-337395の大規模患者試験への移行と用量選択に臨床的根拠を与え、経口RSV抗ウイルス薬の開発（モノクローナル抗体や前融合F標的戦略の補完/代替）を後押しします。

限界

• 健常成人の単施設ヒトチャレンジであり、高リスク患者への一般化に限界。
• 追跡期間が短く代替エンドポイント中心で、自然感染での臨床転帰は未評価。

今後の方向性

多施設患者試験（乳幼児、高齢者、併存症を含む）での検証、回復時間や入院などの臨床転帰評価、耐性や併用療法の検討が必要です。