細胞老化の血漿プロテオミクスシグネチャーはヒト疾患を予測する

概要

60,542例の>7,000種の血漿タンパク質を用いて>40種の細胞型の生物学的老化を推定するモデルを構築し、細胞型老化シグネチャーが将来の疾患発症と死亡を予測することを示しました。喫煙者では呼吸上皮の極端な老化が肺癌リスクを58%増加させました。多細胞型老化リスクスコアはコホートやプラットフォームを超えて死亡率を層別化しました。

主要発見

• 60,542例のデータから>7,000種の血漿タンパク質を用い、>40種類の細胞型の生物学的年齢を推定する機械学習モデルを構築した。
• 細胞型老化シグネチャーは最長15年の追跡で新規発症および全死亡を予測した。
• 喫煙者では、呼吸上皮の極端な老化が喫煙単独に比べて肺癌リスクを58%増加させた。
• APOE遺伝子型により細胞型老化パターンが異なり（例：APOE4でアストロサイト老化）、疾患リスクと関連した。
• 多細胞型老化リスクスコアは複数コホート・プラットフォームにわたり死亡リスクを層別化した。

臨床的意義

プロテオミクス老化シグネチャーは、特に喫煙者の肺癌リスクモデルを強化し、標的化された予防・スクリーニング戦略に資する可能性があります。縦断的モニタリングは生物学的老化修飾介入の時期決定にも寄与し得ます。

限界

• 観察研究であるため因果推論は困難であり、老化シグネチャーを修飾する介入は未検証。
• プロテオミクスプラットフォームやコホート間のばらつきがあり、臨床導入には更なる調整が必要。

今後の方向性

プロテオミクス老化シグネチャーを肺癌スクリーニングアルゴリズムに統合する前向き研究や、老化生物学の修飾が発症率を低減するか検証する介入試験が求められる。