表面パターン化抗原を搭載した経鼻DNAナノキャリアワクチンは呼吸器合胞体ウイルスに対する有効性を高める

概要

幾何学的に最適化したRSV pre-F抗原を配列表示するDNAナノキャリアは、マウスで強力かつ持続的な全身・粘膜免疫を誘導し、持続性で承認mRNA三量体ワクチンに匹敵・上回る成績を示しました。経鼻投与は、呼吸粘膜免疫の誘導で筋注mRNAを凌駕し、強固な感染防御をもたらしました。

主要発見

• 設計したDNAナノキャリアによりpre-Fモノマー抗原を最適な表面パターンで配置し、B細胞活性化を最大化した。
• 経鼻ワクチンは、承認済み三量体mRNA RSVワクチンに匹敵しつつ、より持続的な液性免疫をマウスで誘導した。
• 経鼻DNAナノワクチンは強力な呼吸粘膜免疫と感染防御を示し、筋注mRNAでは得られなかった効果を示した。

臨床的意義

ヒト応用が実現すれば、経鼻DNAナノキャリアワクチンは持続的な粘膜防御を提供し、全身RSVワクチンを補完・代替して、感染伝播や重症化の抑制に寄与する可能性があります。

限界

• 前臨床（マウス）段階であり、ヒトでの免疫原性・安全性・製造実装性は未検証。
• 長期持続性や株間幅広性、ヒト粘膜コンパートメントでの反応は不明。

今後の方向性

GLP毒性試験と第1相試験へ進み、粘膜・全身免疫、持続性、排出・伝播指標を評価。インフルエンザ、SARS-CoV-2など他病原体へのパターン設計の展開を図る。