敗血症サブタイプとビタミンC治療反応の差異：LOVIT試験の生物学的サブスタディ

概要

LOVIT試験の457例から炎症プロファイルに基づく3つの敗血症サブタイプを同定。ビタミンC静注は抗炎症効果を示さず、抗炎症変化は投与後時間や併用ヒドロコルチゾンと関連。全サブタイプで有益性は示されず、有害性の大きさに不均一性（p=0.002）が認められました。

主要発見

• バイオマーカープロファイルの階層的クラスタリングにより3つの敗血症サブタイプを同定した。
• ビタミンCの抗炎症効果は認められず、変化は時間経過とヒドロコルチゾン投与に関連した。
• 全サブタイプで有害方向の治療効果が示され、その大きさに有意な不均一性（p=0.002；OR約1.04、1.33、1.95）がみられた。

臨床的意義

敗血症に対するビタミンC静注のルーチン使用は避けるべきであり、バイオマーカーで定義されたサブタイプでも有益群は認められませんでした。表現型解析と標的治療に軸足を移すべきです。

限界

• 血漿が得られた被験者に限られるサブスタディ（全体の53%）であり選択バイアスの可能性。
• 臨床転帰におけるサブグループ治療効果の相互作用を確定的に示す十分な検出力はない。

今後の方向性

マルチオミックス表現型を適応型試験に統合し、エンドタイプに応じて治療を最適化。特定サブタイプで生物学的妥当性の高い介入を優先すべきです。