敗血症を合併したがん患者におけるメチレンブルー高用量と低用量の比較：無作為化盲検対照試験

概要

敗血症性ショックを伴うがん患者90例の二重盲検RCTで、メチレンブルー（1または4 mg/kgボーラス＋持続）は、プラセボと比べ血管作動薬中止までの時間を短縮し、血管作動薬フリーデイズを増加、ノルアドレナリン用量を低減した。4 mg/kgボーラスでは死亡抑制の関連が示唆された。

主要発見

• メチレンブルー（1または4 mg/kgボーラス＋72時間持続）は、プラセボより血管作動薬中止までの時間を短縮した。
• 28日までの血管作動薬フリーデイズが増加し、ノルアドレナリン用量が低下した。
• 主要評価項目では1 mg/kgと4 mg/kgの差は明確でなく、安全性は良好で有害事象の増加はなかった。
• 4 mg/kgボーラスはプラセボに比して死亡率低下と関連（HR 0.29, 95%CI 0.09-0.90）。

臨床的意義

ノルアドレナリン高用量が持続する血管拡張性ショックでは、試験やプロトコール下でメチレンブルーの早期補助投与を検討し得る。G6PD欠損やセロトニン作動薬併用など禁忌を確認し、パルスオキシメトリへの影響に留意する。

限界

• 対象はがん患者で症例数も限定的なため一般化可能性に制約
• 死亡は副次評価で有意傾向にとどまり、生存利益の検出には十分な検出力がない

今後の方向性

多様な敗血症性ショック集団を対象に、至適用量・適応患者（血管拡張性表現型など）を明確化しつつ、生存利益を検証する多施設大規模RCTが必要。