Tie2結合能を増強した組換えAng1変異体の開発とマウス敗血症軽減への応用

概要

構造情報と分子動力学に基づきTie2結合能を高めたAng1変異体を作出し、マウス敗血症モデルで病勢軽減を示した。Ang–Tie2シグナルを介した内皮安定化の治療戦略を支持する結果である。

主要発見

• Ang1受容体結合ドメインの重要残基を構造情報から同定し、Tie2親和性を高めた変異体の設計に成功した。
• 作製したAng1変異体はマウス敗血症モデルで病勢を軽減した。
• 分子動力学解析によりAng1–Tie2相互作用増強の機序的根拠が支持された。

臨床的意義

前臨床段階だが、Tie2作動性Ang1変異体は内皮安定化により血管透過性亢進を抑え、昇圧薬・抗炎症治療を補完する可能性がある。

限界

• ヒトでの検証がない前臨床（動物）データである
• 用量設定・薬物動態・安全性に関する詳細が抄録からは不明

今後の方向性

用量設定と安全性評価、異なる敗血症モデルや併存症での効果検証、薬物動態・免疫原性の評価を経て、早期臨床試験へ進めるべきである。