敗血症後の持続性炎症・免疫抑制・異化症候群（PICS）における免疫細胞シグネチャー

概要

敗血症生存者の単一細胞解析により、PICSに関連する免疫細胞状態が明らかになった。抑制的な単球サブセットがB細胞・CD8T細胞に免疫抑制/アポトーシス効果を及ぼし、PICSでは初期/記憶B細胞が減少する一方、抗原処理・提示シグネチャーが活性化していた。予後良好例では記憶B細胞とIGHA1形質細胞が増加し、死亡群ではCD8TEMRAの増殖と機能不全がみられた。巨核球の増殖と免疫調節も顕著で、マウスで検証された。

主要発見

• 二つの単球サブセット（Mono1, Mono4）は敗血症で機能が強く抑制され、PICSで部分回復し、B細胞とCD8T細胞に免疫抑制・アポトーシス促進効果を示した。
• 敗血症およびPICSでは初期B細胞・記憶B細胞が減少し、PICSでは抗原処理・提示シグネチャーが活性化した。予後良好例では記憶B細胞とIGHA1形質細胞がより活性であった。
• PICSの死亡群ではCD8TEMRAの増殖と機能不全が認められ、巨核球の増殖と免疫調節変化が顕著でマウスモデルで検証された。

臨床的意義

単球サブセット、記憶B細胞/IGHA1形質細胞、CD8TEMRAなどの指標による免疫モニタリングパネルの開発を後押しし、PICSリスク層別化と免疫療法・リハビリの個別化を支援する。

限界

• 観察研究であり、免疫細胞状態と転帰の因果推論には限界がある
• コホート規模や施設情報が抄録に明記されておらず、多様な集団での外部検証が必要

今後の方向性

シグネチャーを臨床実装可能なバイオマーカーへ転換し、PICS情報に基づく免疫調整介入を臨床試験で検証する。