肺からのKlebsiella pneumoniae菌血症性播種のパターン

概要

肺炎モデルにおけるクローン・バーコード化により、Klebsiella pneumoniaeには、肺内でクローン拡大が起こり高いクローン類似性をもって全身へ広がる「転移型」と、拡大が乏しく全身負荷が低い「直接型」という2つの播種様式があることが示された。宿主・菌側因子がクローン共有・拡大を調節し、体内菌血症ダイナミクスの枠組みを提示する。

主要発見

• クローン・バーコード化により、肺内の不均一なクローン拡大と高い臓器間クローン類似性を伴う「転移型」と、拡大が乏しい「直接型」という二つの播種様式が同定された。
• 全身臓器の菌量とクローン類似性は播種様式に対応し、直接型では負荷が低く、肺との不類似性が高かった。
• 肺炎からの播種過程で、菌側および宿主側因子がクローン共有や拡大のダイナミクスを制御していた。

臨床的意義

前臨床研究ではあるが、播種経路の特定は、肺からの離脱やクローン拡大を抑える介入の設計に資し、菌血症予防戦略の開発につながりうる。

限界

• マウス肺炎モデルに基づく結果であり、ヒト感染への一般化には限界がある
• 単一病原体に焦点を当てており、他病原体への外挿は今後の検証が必要

今後の方向性

転移型と直接型を規定する宿主・菌側因子を特定し、クローン拡大や離脱を阻害して菌血症を低減する介入の検証を行う。