腸標的化エンジニアードカプセルは広域抗炎症作用とパルタナトス抑制により敗血症誘発腸傷害から保護する

概要

pH応答性カプセルでマクロファージ膜被覆オラパリブナノ粒子を腸へ送達し、サイトカイン中和とPARP1依存パルタナトス抑制により細菌移行を減少させ、敗血症マウスの生存を改善した。

主要発見

• マクロファージ膜被覆オラパリブナノ粒子をpH応答性カプセル化し、胃酸耐性と腸での放出・傷害部位標的化を実現した。
• 放出ナノ粒子はマクロファージ膜受容体により炎症性サイトカインを中和し、腸上皮のPARP1依存パルタナトスを抑制した。
• 敗血症マウスで細菌移行と病勢進行を抑え、生存率を改善した。

臨床的意義

臨床応用可能となれば、腸標的のマクロファージ模倣ナノ製剤は、腸管バリア保護と炎症過剰の調整により標準治療を補完し得る。

限界

• 前臨床のマウス研究であり、ヒトでの安全性・用量・製造適合性は未検証
• 腸内でのPARP阻害による免疫調節の逸脱や長期影響は不明

今後の方向性

大動物での薬物動態・安全性・有効性評価、放出プロファイル最適化、標準治療との併用戦略の検討が必要。