マウスのエンドトキセミアおよび敗血症において、ペリサイトはFli‑1を介して神経炎症を仲介する

概要

ペリサイト特異的Fli-1欠損マウスを用いたエンドトキセミアおよびCLPモデルにより、Fli-1の上昇がMCP-1・IL-6発現とミクログリア活性化を駆動することが示された。LPSはTLR4-MyD88経路でFli-1を誘導し、Fli-1が敗血症関連脳症の機序的結節点かつ治療標的となり得ることが示唆された。

主要発見

• LPS後およびCLP後に脳ペリサイト／脳組織のFli-1が迅速に上昇した。
• ペリサイト特異的Fli-1欠損はMCP-1とIL-6の発現を低下させ、ミクログリア活性化を抑制した。
• LPSはTLR4-MyD88経路を介してFli-1を誘導し、ペリサイトでのMCP-1産生を増加させた。
• ペリサイトFli-1は敗血症性神経炎症の治療標的候補である。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、ペリサイトのFli-1や下流のMCP-1/IL-6シグナルを標的化することで、敗血症関連脳症の予防・軽減戦略となる可能性がある。

限界

• ヒトでの検証がない前臨床のマウス・細胞モデルである。
• 早期炎症指標に焦点が置かれており、長期神経学的転帰や生存への影響は報告されていない。

今後の方向性

ヒト組織／髄液でのFli-1調節の検証、敗血症モデルにおける行動学・生存転帰の評価、Fli-1阻害薬やMCP-1/IL-6経路阻害の薬理学的検討が望まれる。