マンノース修飾エクソソームに搭載したMiR-23b-3pは肺胞マクロファージを標的化し敗血症性急性肺障害を軽減する

概要

敗血症関連ALIではマクロファージにおけるmiR-23bが低下し、気管内投与でM1活性化をLpar1–NF-κB経路を介して抑制し肺障害を軽減した。マンノース修飾MSC由来エクソソームはマクロファージへの標的送達を可能にし、低免疫原性の肺内miRNA治療プラットフォームとなる。

主要発見

• ALI組織のマクロファージでmiR-23b発現が低下していた。
• miR-23bミミックの気管内投与はLpar1–NF-κB経路を介したM1マクロファージ活性化を抑制しALIを軽減した。
• マンノース修飾MSC由来エクソソームによりmiR-23bをマクロファージへ標的送達でき、免疫原性の問題を軽減した。
• 標的化エクソソームmiRNA戦略は敗血症誘発肺障害をin vivoで軽減した。

臨床的意義

前臨床段階だが、抗炎症miRNAを肺胞マクロファージへ精密送達し、敗血症に伴う肺炎症性障害を低用量かつ低毒性で抑制する治療の可能性を示す。

限界

• 前臨床（動物）研究であり、ヒトでの安全性・用量・薬物動態データがない。
• 標準的抗炎症治療や抗サイトカイン療法との比較有効性が未検討。

今後の方向性

大型動物での安全性・体内分布・用量設定の確立、エクソソーム製造の最適化、敗血症関連ALIを対象とする早期臨床試験の実施。