現行の抗真菌薬用量は重症患者に十分か？ICUにおける抗真菌薬曝露スクリーニング（SAFE-ICU）国際多施設薬物動態研究の結果

概要

30施設・339例の国際前向きPK研究では、治療中の抗真菌薬の目標到達が複数薬剤で不十分（例：ボリコナゾール57.1%、アムホテリシンB41.7%）で、ばらつきが大きい一方、予防では概ね>80%達成でした。治療的薬物モニタリングと用量最適化の必要性が示されました。

主要発見

• 12カ国30施設のICUで339例を対象とした前向き多施設PK研究
• 治療目的ではボリコナゾール57.1%、ポサコナゾール63.2%、ミカファンギン64.1%、アムホテリシンB41.7%と目標到達が低い
• 予防目的では多くの薬剤で>80%の目標到達
• 病原体陽性例のうちMIC情報が26%にとどまり、個別化PK/PD最適化が制限された

臨床的意義

アゾール系を中心にTDMの導入とPKに基づく用量調整を検討し、可能な限りMIC測定を行い、予防と治療で投与戦略を区別することが推奨されます。

限界

• 用量標準化や臨床転帰を主要評価項目としない観察的PK研究
• MIC情報が病原体陽性例の26%に限られた

今後の方向性

PK指向投与と標準投与を比較するランダム化または適応型試験、リアルタイムMIC統合、ICU多様表現型に応じた母集団PKモデルの洗練が求められます。