フコシル化ハプトグロビンはMincleを介して敗血症における炎症を促進する：観察研究

概要

本研究は、ハプトグロビンの部位特異的フコシル化がC型レクチン受容体Mincleを介して敗血症の炎症を増幅することを示す翻訳研究です。ヒト血漿の糖タンパク解析、単一細胞RNAシーケンス、受容体相互作用実験、マウスでの検証を統合し、フコシル化ハプトグロビンを臨床的に関連するバイオマーカーかつ治療標的候補として位置づけています。

主要発見

• 敗血症患者血漿ではHpのAsn207/Asn211の末端フコシル化が上昇し、炎症性サイトカイン濃度と相関しました（AALシグナルの関連）。
• Fu-Hpはサイトカイン／ケモカインおよびNLRP3インフラマソームを誘導し、scRNA-seqでFu-Hpに反応して炎症メディエーターとFUT4が増加したマクロファージ様集団を同定しました。
• MincleはFu-Hpと直接相互作用してシグナルを増幅し、Fu-Hp投与マウスでは血漿および各臓器で炎症性サイトカインが上昇しました。

臨床的意義

Hpフコシル化を定量する検査は、敗血症の炎症負荷の層別化やモニタリングに有用となり得ます。Fu‑Hp–Mincle相互作用の遮断（レクチン阻害や糖鎖修飾の調節など）を標的とする治療戦略の検討が望まれます。

限界

• ヒトデータは観察研究で因果推論に限界があり、サンプルサイズや集団特性は抄録で詳細不明。
• 敗血症病因や医療環境を超えた一般化には外部検証が必要で、糖鎖特異的アッセイの標準化にも課題がある。

今後の方向性

Hpフコシル化の予後バイオマーカーとしての前向き検証、Mincle遮断や糖鎖修飾調節の機序的・前臨床評価、Fu‑Hp定量の臨床用アッセイ開発。