ステロイドと抗酸化剤の併用を送達する設計ナノミセルは、敗血症を含む局所および全身炎症を軽減し得る

概要

デキサメタゾンとビタミンEを併用送達するキメラ型ナノミセルは炎症部位に集積し、免疫細胞浸潤や炎症性サイトカインを低下させ、血管障害を予防しました。LPS内毒素血症とCLP敗血症モデルの双方で生存率を改善し、抗炎症薬と抗酸化剤の併用送達による過剰炎症抑制の有効性を裏付けます。

主要発見

• DEX–VITEナノミセルはEPR効果により炎症部位に選択的に集積し、四肢・肺・肝の急性炎症を低減した。
• LPS内毒素血症およびCLP敗血症モデルで生存率を改善した。
• 治療により免疫細胞（好中球・マクロファージ）浸潤と炎症性サイトカインが低下し、血管障害が予防された。

臨床的意義

安全性と薬物動態が良好であれば、この併用ナノ療法は敗血症のサイトカインストームや血管漏出を制御しつつ、ステロイド用量と有害事象の低減に寄与し得ます。

限界

• 毒性・体内分布・ステロイド関連有害事象の体系的評価が未実施の前臨床段階
• 長期転帰や用量戦略が未確立

今後の方向性

薬物動態・毒性試験を実施し用量最適化を図り、抗菌薬・標準治療との併用で大型動物モデルにて有効性を検証した上で、初回ヒト試験へ進める。