フルオキセチンはIL-10依存的な代謝防御を促進し、敗血症による致死から保護する

概要

前臨床モデルで、フルオキセチンは末梢セロトニンに依存せず循環IL-10を上昇させ、敗血症誘発性の高トリグリセリド血症や心代謝障害を予防して致死性を低下させた。広く使用されるSSRIのドラッグリポジショニング可能性を持つ免疫代謝防御機構を明確化した。

主要発見

• フルオキセチンの敗血症保護作用は末梢セロトニンシグナル伝達に依存しない。
• フルオキセチンは循環IL-10を増加させ、これは敗血症誘発性高トリグリセリド血症からの保護に必須である。
• IL-10依存的作用により、心筋での糖酸化障害、異所性脂質蓄積、心室拡張、さらには心不全の可能性が抑制される。

臨床的意義

現時点で臨床実装はできないが、IL-10および心代謝指標を主要評価項目としたフルオキセチン併用療法の前向き試験を正当化する。患者選択、用量、安全性（QT延長、出血リスクなど）の慎重な検討が必要である。

限界

• 無作為化臨床検証のない前臨床研究である。
• 敗血症患者における用量、投与タイミング、安全性プロファイルが未確立である。

今後の方向性

ベースラインIL-10値や心代謝表現型で層別化した敗血症に対するフルオキセチン併用療法の第2相無作為化試験を実施し、中枢性と末梢性機序の寄与や至適投与タイミングを明確化する。