末梢血リンパ球の動的軌跡は敗血症の臨床転帰を予測する

概要

リンパ球数の縦断データに潜在クラス混合モデルを適用し、4種類の軌跡表現型を同定・外部検証しました。高値から急減する表現型は28日死亡率が最も高く（約26%）、軌跡クラスや免疫サブセットを組み込んだノモグラムが個別化リスク推定を可能にしました。

主要発見

• 後ろ向き（n=2,149）と外部検証（n=2,388）で、α（高値から低下）、β（中等度安定）、γ（高値上昇）、δ（低値安定）の4軌跡表現型を同定。
• α（高値から低下）表現型は重症度と28日死亡率（25.9%）が最も高かった。
• 年齢、APACHE II、心拍数、NK細胞数、感染源、軌跡表現型を用いた多変量モデルとノモグラムが28日死亡を独立して予測した。

臨床的意義

リンパ球の連続測定と軌跡表現型・サブセットの評価を組み合わせることで、死亡リスクの精緻化や免疫標的治療・免疫補助療法の候補選定に役立ちます。

限界

• 観察研究であり因果推論に限界があり、測定頻度や診療実践の差の影響を受けうる
• 施設・資源環境による一般化可能性の差が残る

今後の方向性

軌跡表現型に基づく免疫療法選択を検証する前向き介入試験と、サイトカイン・トランスクリプトーム等のオミクス統合による多因子リスクモデルの開発が必要です。